Что было известно
Предыдущее исследование CAPP2 сравнивало аспирин с плацебо у людей с синдромом Линча и поддержало его профилактическую пользу. Поэтому вопрос следующего испытания касался уже количества лекарства. Однако похожая частота опухолей при двух дозах сама по себе не доказывает, что меньшая доза достаточно эффективна: результат должен исключать заранее определённую потерю защиты.
Как проверяли
В CaPP3 1866 взрослых с синдромом Линча вошли в анализ после случайного распределения на 100, 300 или 600 мг аспирина ежедневно. В первые два года ни участники, ни исследователи не знали дозы, затем лечение продолжали открыто до пяти лет; в Великобритании в открытой фазе 100 мг заменяли на 75 мг. Главный результат учитывал новые опухоли, связанные с синдромом Линча, а не только рак кишечника. Медиана наблюдения составила около пяти с половиной лет.
Что получили
За период наблюдения у 176 участников диагностировали 216 связанных с синдромом опухолей: у одного человека могла возникнуть больше одной. В общей группе частота первой опухоли и общее число опухолей при 100 мг выглядели сопоставимыми с результатами при 600 мг. Однако среди участников, продолживших лечение после двух лет, неопределённость по времени до первой опухоли оставалась слишком большой. Поэтому испытание формально не подтвердило, что 100 мг или 300 мг сохраняют эффективность 600 мг по всем заданным условиям.
Безопасность оценивали среди 1875 начавших лечение; это отдельная группа анализа, немного больше онкологической из-за разных правил исключения. На 600 мг изначально направляли больше участников, чем на каждую меньшую дозу. Нежелательные явления в первые два года отметили примерно у 25 из 100 участников на 100 мг и у 31 из 100 на 600 мг. За пять лет серьёзные осложнения, связанные с кровотечением, зарегистрировали у 11 из 750 участников группы 600 мг и ни у одного из 561 в группе 100 мг. Ноль случаев в одной группе не гарантирует отсутствия риска. Около четырёх из десяти участников перестали принимать исследуемый аспирин до окончания первых двух лет, что затрудняет сравнение длительного лечения.
Коммерческая связь
Основное финансирование предоставили Cancer Research UK и благотворительные фонды. Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust был организационным спонсором испытания. Bayer предоставила таблетки и оплатила половину стоимости упаковки; по декларации авторов, компания не участвовала в дизайне, проведении или анализе исследования.
Что это значит
Данные дают основание обсуждать меньшую дозу: при 100 мг результаты выглядели близкими к 600 мг, а нежелательных явлений было меньше. Но утверждение, что дозы доказано равноэффективны, выходит за пределы испытания. В нём также не было группы без аспирина, поэтому оно не измеряет пользу начала приёма для человека без синдрома Линча.
Практический вывод
Если при синдроме Линча вам назначены 600 мг аспирина, результат CaPP3 можно принести врачу и обсудить, оправдана ли меньшая доза с учётом вашей переносимости и риска кровотечений. Самостоятельно снижать дозу или начинать аспирин для профилактики рака по этой карточке не следует: испытание сравнивает дозы в определённой наследственной группе и не устанавливает оптимальную схему для каждого человека. Обсуждение лекарства не отменяет назначенное наблюдение.
Редакционная оценка уверенности в главном выводе по шкале НаучОбзора:
Умеренно высокая, 7/10.
Оценка относится к результатам сравнения доз у людей с синдромом Линча, а не к доказанной равноэффективности или персональному назначению.
Что в работе поддерживает оценку:
Большая группа участников, распределённая случайно, первые два года со скрытой дозой и многолетний учёт реальных опухолей и нежелательных явлений дают содержательное сравнение.
Что снижает уверенность:
Многие участники прекратили лечение. При анализе продолживших приём нельзя достаточно точно исключить потерю защиты при меньшей дозе; группы без аспирина не было.
Значимость для практики: высокая.